ATR与mTOR，DNA-PKcs同属PIKK蛋白激酶家族，是DNA损伤检查点的关键激酶蛋白，传递损伤信号至效应器的核心蛋白启动修复。
ATR在DNA损伤检查点中处于核心地位，对维持细胞基因组的稳定性以及完整性具有极其重要的意义，ATR基因缺失的胚胎是致死的。当一个正在增值的细胞受DNA复制应激、DNA双链断裂、或UV照射等因素的作用而产生DNA损伤时，细胞将激活ATR-Chk1的信号通路，迅速引起细胞周期停滞并等待损伤修复。
我们与清华大学王宏伟、王佳伟课题组合作，成功解析了人源DNA损伤检查点核心激酶复合物ATR-ATRIP整体分辨率为4.7?，催化核心分辨率为3.9?的冷冻电镜结构，并构建了催化核心的原子模型，为ATR-ATRIP复合物的组装和发挥功能的分子机制提供了重要的结构信息(CellResearch,)。
该研究成果阐释了ATR-ATRIP的组装方式与ATR的催化反应的分子机制，发现复合物中ATR形成非对称的二体，其柔性很可能与其功能调控密切相关。根据结构信息搭建的ATR与其异性小分子抑制剂VX-的模型，为酶活性抑制机理提供了理论依据，为未来抗癌药物设计提供了结构基础。结构分析表明ATR呈现开放的催化中心，不存在抑制结构元件阻挡底物进入催化中心，既底物可以自由进出催化中心并发生磷酸化反应。
BioArt：徐彦辉组解析人源ATR-ATRIP结构揭示DNA损伤应答机制
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