CAR-T领域竞争趋热，在国内，一批新星正在冉冉升起。
日前，原启生物科技（上海）有限责任公司（原名称“上海原能细胞医学技术有限公司，以下简称“原启生物”）在年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次公布其靶向GPC3的CAR-T产品（Ori-CAR-）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。
根据公开数据，随访半年后，Ori-CAR-的客观缓解率达到了44%，疾病控制率达到了77%。年，ClinicalCancerResearch上公布的对标公司首个靶向GPC3实体瘤的CAR-T细胞治疗临床结果显示，13名入组患者随访3年的总生存率是10.5%。
原启生物的董事长兼CEO杨焕凤告诉生辉，“与传统的CAR-T产品比较，OriCAR-有明显更高的记忆T细胞比例和抵抗免疫负环境功能，可显著提高CAR-T细胞的扩增倍数和持久性，从而提高其抗肿瘤的功效。”
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原启生物董事长兼CEO杨焕凤（来源：受访人提供）
优化CAR结构，靶向实体瘤
年，原能细胞科技集团（以下简称“原能集团”）落地上海张江。“我们的初衷是为健康人存储免疫细胞和干细胞等，以预防肿瘤和各种老年病。”杨焕凤讲道。
为了解决存储细胞遇到的各种问题，原能集团分别组建医学技术开发团队和深低温冷冻自动化开发团队，从细胞冻存、复苏、扩增、无血清培养基、冻存液，到CAR-T结构开发、抗体靶点发现与筛选，抗体药物开发等逐渐实现了一系列的科研成果。
年，原启生物正式从原能集团分拆，开始专注于研究发展肿瘤免疫疗法，并获得了启明创投近亿元的Pre-A轮独家投资；在年底完成超过2亿元人民币的A轮融资，启明创投继续跟投；年5月，该公司从原能医学正式更名为“原启生物”。
“当时，我们的双抗已经在做License-out，针对实体瘤肝癌的首个CAR-T疗法的探索性临床也已启动，第一个患者在最低剂量下，已经获得了部分缓解”，杨焕凤补充道，“将细胞免疫治疗这块独立出来，也更有利于产品的最终上市。”
靶向实体肿瘤的CAR-T药物研发较为困难，主要原因有几个，首先实体肿瘤的特异性靶点少，几乎所有的靶点都是肿瘤相关抗原，CAR-T细胞在杀伤肿瘤细胞时容易误伤正常组织，发生“脱靶毒性”；第二，实体瘤是一群异质性肿瘤细胞；第三，实体内部正常的免疫细胞以及CAR-T等都可能会被营养物质缺乏、代谢异常和充满抑制型免疫因子和细胞的肿瘤微环境所抑制，不能发挥免疫反应。
为了解决这一问题，原启生物开发了OriCAR高记忆性CAR-T结构技术平台。杨焕凤称，该平台可向专有的CAR结构内插入独特的信号激活域，能够成倍提升记忆性免疫细胞扩增效率，有效抵抗实体肿瘤的免疫负环境，增强CAR-T的功效和持久性，能够高效抑制肿瘤和预防复发。
据了解，目前已经批准用于治疗血液瘤的CAR-T疗法中，有一半的患者会在一定时间内复发，原因就是因为CAR-T细胞会耗竭，不能持久作用。
自主创新的技术平台协同增效，降低成本
作为近年内最令人瞩目的创新疗法之一，CAR-T的进展一直备受