临床招募(CTR-SH)
实体瘤与非实体瘤
肿瘤可以分为实体瘤和非实体瘤。通过手术、CT、B超、触诊等方式可发现有形肿块的肿瘤称为实体瘤。比如胃癌、大肠癌、肝癌等。实体瘤的一大特点是,绝大多数实体瘤可以通过手术切除,达到治疗乃至根治的效果。
非实体瘤不形成肿块。比如血液系统肿瘤(白血病等)。非实体瘤的瘤细胞广泛分布在骨髓和血液中,无法通过手术方式切除。化疗最早应用于血液系统肿瘤。
肿瘤的发病机制
随着分子生物学及相关技术在20世纪后半叶的突飞猛进,人们对肿瘤发病机制的认识逐渐从过去单一的物理致癌、化学致癌、病*致癌、突变致癌等单因素学说上升到多因素多步骤的综合致癌理论。
近年来,根据在多种肿瘤中进行的发病机制研究,科学家们总结认为细胞的癌变始于单个细胞,其过程可分为三个阶段,即启动、促进和演进阶段。这三个阶段是在机体内在因素与外界因素联合作用下,细胞中基因改变并积累而逐渐形成的。
癌变分子机制主要包括:(1)癌基因激活、过度表达;(2)抑癌基因突变、丢失;(3)微卫星不稳定,出现核苷酸异常的串联重复(1-6个碱基重复序列)分布于基因组;(4)修复相关基因功能丧失,如错配修复基因突变,该组修复DNA损伤的基因一旦发生突变,导致细胞遗传不稳定或肿瘤易感性增加;(5)凋亡机制障碍;(6)端粒酶过度表达;(7)信号转导调控紊乱;(8)浸润转移相关分子等机制。目前,已知的癌基因较多,抑癌基因也有十余个,错配修复基因则主要有6个。
肿瘤的治疗
治疗肿瘤有手术、放疗、化疗、免疫、靶向及中医治疗等多种方法,应根据肿瘤性质、发展程度和周身状态加以选择。目前普遍认为恶性肿瘤使用综合治疗效果最佳。
良性肿瘤一般采用手术切除。①良性肿瘤易发生恶变倾向者,或已发生恶变者,应尽早手术,连同部分正常组织整块切除。②良性肿瘤出现危及生命的并发症者,如巨大甲状腺肿瘤压迫气管引起呼吸困难时,应紧急手术治疗。③良性肿瘤对劳动、生活及外观影响较大,或并发感染者,应择期手术治疗。④生长缓慢、无症状,不影响劳动的良性肿瘤,可定期观察。如肿瘤增大妨碍功能、影响外观,均宜手术切除。良性肿瘤切除时,应连同包膜完整切除,并作病理检查。部分良性肿瘤可采用放射、冷冻、激光等方法治疗。
恶性肿瘤根据肿瘤部位、组织来源、临床分期与病理学检查,选择相应有效合理的治疗方法。原则上可按以下几种方法处理:①早期或原位癌,可作局部疗法消除瘤组织,绝大多数可行切除术;有的可用放射治疗、电灼或冷冻等方法。②肿瘤已有转移,但仅局限于近区淋巴结时,以手术切除为主,辅以放射线和抗癌药物治疗。③肿瘤已有广泛转移或有其他原因不能切除者,可行姑息性手术,综合应用抗癌药物及其他疗法。实践证明,恶性肿瘤的治疗必须采取手术、放疗、化疗、免疫、靶向及中医治疗等多种方法的综合治疗措施,才能有效提高治愈率。
AKT
AKT处于细胞生存通路PI3K/ALK/mTOR信号传导的核心地位,该通路在肿瘤细胞中非常常见,与肿瘤的发生、生长及转移都有重大联系。
AKT可以促进细胞生产和增值,引起细胞从良性转化为恶性;促进细胞运动和侵袭,引起肿瘤转移和播散;抑制细胞凋亡和促进血管生长,促进肿瘤血管生长;与化疗耐药/内分泌耐药相关,改变化疗疗效。
AKT抑制剂临床研究数据
ASCOPhase2联用化疗(PAKT研究)
人群:1LTNBC
试验药物vs对照药物:AZD+PaclitaxelvsPaclitaxel
结果:
所有人群mPFS5.9个月vs4.2个月,HR=0.74
所有人群mOS19.1个月vs12.6个月,HR=0.64
Subgroup-PI3K/ATK/mTORactivation/PTENloss,HR=0.3效果更为显著。
临床研究表明,AKT抑制剂在肿瘤治疗方面有广阔地应用前景。晚期实体瘤患者可以联系医伴旅,申请参与AKT抑制剂NTQ片的药物临床试验,接受AKT抑制剂的免费治疗。
试验药物:
NTQ片
适应症:
晚期实体瘤
试验目的:
主要研究目的:
评价NTQ片治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性,并探索NTQ片的最大耐受剂量(MTD),确定Ⅱ期临床试验推荐剂量(RP2D)。
次要研究目的:
评价NTQ片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药21天的药代动力学(PK)特征;评价NTQ片治疗晚期实体瘤的初步疗效。
主要入选条件:
1.年龄≥18周岁,性别不限。
2.组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者,经标准治疗失败,或无标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗。
3.(剂量递增阶段)根据RECIST1.1版,至少有一个可评估的肿瘤病灶;(剂量扩展阶段)根据RECIST1.1版,至少有一个可测量的肿瘤病灶。
4.ECOG体力评分0-1分。
5.预计生存时间3个月以上。
6.有充分的器官功能。
主要排除条件:
1.血糖明显异常,包括以下任一情况:1)被诊断为1型糖尿病;2)空腹血糖≥8.33mmol/l(mg/dL);3)HbA1c≥8%。
2.首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗,除外以下几项:1)亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内;2)口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间长的为准);3)有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
3.首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
4.首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤,或需要在试验期间接受择期手术。
5.首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素(强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗;除外以下情况:使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗;短期使用糖皮质激素进行预防治疗(如预防造影剂过敏)。
主要研究中心所在地(具体启动情况以后期咨询为准):
上海。
参与临床试验可以接受新疗法的免费治疗,有意向参加本项临床试验的患者可以咨询医伴旅。注:最终能否入组需要研究医生判定。