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学术盘点年生殖内分泌新进展 [复制链接]

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作者:郁琦

姬萌霞

单位:医院妇产科

医学是不断发展,不断进步的学科,作为妇产科学基础的生殖内分泌学也不例外。生殖内分泌领域主要包括绝经相关疾病及其治疗、不育和辅助生育技术(试管婴儿)、月经相关疾病和性发育异常。年生殖内分泌领域在各个方面均有显著的发展,对此,本文将做一简单介绍。

一、不育和辅助生育技术

生育是各个物种的基本本能和需求,虽然生殖依然是所有生命现象中最复杂、最不为人知的部分,但依据现有循证医学和价值医学证据的医疗水平,不育的诊断和治疗已经有了成熟的路径,在辅助生育领域中,技术路线和具体方案也日渐完善,目前的发展主要集中在针对特殊人群的助孕需求,以及由此带来的,其实也是辅助生育技术固有的伦理争议。

(一)首例子宫移植后顺利分娩

子宫性不孕在临床上是比较棘手的问题,其病因包括先天性无子宫、因医疗原因的子宫切除术、严重的子宫内膜损伤和宫腔粘连等。据调查,育龄期女性子宫性不孕的比率约为3%-5%。以往,子宫性不孕的妇女只有通过代孕的方式才能拥有自己的后代,因其涉及到各种难以克服的伦理问题在许多国家是被禁止的,因此,子宫性不孕的妇女获得后代的希望很渺茫。年,首例子宫移植后成功分娩的报道为这些人带来了曙光。

这个病例中,接受子宫移植的是瑞典一位先天性无子宫的妇女,35岁,捐献子宫的是该患者61岁的亲属。子宫移植前,患者首先进行3个周期的超促排卵治疗,取到卵母细胞后行单精子胞浆内注射,共形成11枚胚胎,冷冻保存。移植术后43天,患者第一次月经来潮,之后有规律月经,内膜厚度也呈周期性变化。移植术后1年,在患者的自然周期的*体早期移植一枚4细胞胚胎,3周后早孕试验呈阳性,5周后B超证实宫内早孕,有胎心搏动,孕期平顺,直至孕31+5周,患者因子痫前期入院行剖宫产术,娩出一男婴,体重g,身长40cm,Apgar评分9分。移植术后,患者一直接受三联免疫抑制剂的治疗,治疗期间曾发生3次轻微的排斥反应,其中有一次还发生在妊娠期间,但均在激素治疗后好转。

子宫移植的研究从年开始就在尝试,之后间断有移植成功并妊娠的报道,但还没有顺利分娩的报道。这个世界首例子宫移植后成功分娩的报道对于生殖学届乃至妇产科学届都是振奋人心的。子宫性不孕的妇女可以在领养和代孕之外,有第三种选择,通过移植子宫拥有自己的后代。当然,这一历史性事件也有很多问题值得思考。1、子宫来源如何选择?捐献的子宫可以来源于活体或死者,活体子宫可控性强,组织损伤更小,通常为亲人捐献,感情上的联系更强,但同时手术更复杂,难度更大,花费时间长,对捐献者的风险大;死者子宫对捐献者来说无风险,手术相对简单,但子宫的功能恢复可能受到影响。2、移植子宫功能能维持多长时间?由于子宫移植的目的主要是获得后代,而非像心脏移植、肝脏移植等需要终生维持功能,在顺利分娩之后,移植的子宫已完成了使命,可能停止免疫抑制剂使用,如果出现症状还可能最后切除子宫,再次手术风险很大。3、这一成功的经验如何复制?这需要多学科协作组包括妇科医生、生殖医生、胚胎学家和产科医生的通力合作,同时,因其可涉及一些伦理问题和心理问题,伦理委员会和心理医生的参与也是必要的。另外,该例患者因子痫前期于孕31+5周早产,这一事件是否与移植子宫或者使用免疫抑制剂有关还不清楚,还需进一步研究。

总之,发生于年的首例子宫移植并顺利分娩是生殖医学界的一个巨大的进步,我们希望,成功的经验能够复制,困惑的地方有待于进一步研究,广大子宫性不孕的患者能从中受益。

(二)干细胞治疗宫腔粘连

年,子宫性不孕的治疗另一个新的进展,是干细胞移植治疗宫腔粘连。宫腔粘连在不孕妇女中的发生率为2%-22%,病因推测是含有干细胞的基底层内膜受到损伤,失去再生功能,正常功能层内膜被纤维瘢痕化组织取代,对性激素无反应,胚胎无法着床。宫腔镜是治疗宫腔粘连的主要方法,但术后再粘连的发生率仍然很高。反复粘连或对激素类药物治疗反应差的患者因此成为子宫性不孕的重要组成人群之一。多年来,许多学者一直在尝试用干细胞修复子宫内膜,目前也有一些干细胞治疗后,内膜增厚、月经恢复的报道,但没还有成功妊娠并分娩的先例。

年,医院共报道三例用自身骨髓干细胞和智能生物材料修复子宫内膜之后,成功分娩的病例。这一临床试验的方法主要是提取患者自身干细胞,附着在可降解的生物支架材料上,用支架材料的孔隙和干细胞的分化功能完成血管组织的再生,结合传统宫腔镜的改进,实现受损子宫内膜的功能性修复。这在世界上尚属首创,为宫腔粘连与不孕的治疗揭开了新的篇章。子宫移植虽然也可解决子宫性不孕的问题,但干细胞移植更简单、风险也更小,更适合于宫腔粘连的患者。我们期待这一疗法能够广泛的应用于临床。

(三)生育力保存与干细胞研究

生育力保存一直妇科内分泌领域研究的热点问题,年轻、尚未生育的女性癌症患者是生育力保存的主要目标人群,Turner综合征、卵巢早衰家族史的患者、接受骨髓移植的患者等也需要考虑生育力保存的问题。卵巢组织冷冻后复苏再移植是实现生育力保存的主要方法,截至年,全世界共有26例卵巢冷冻后顺产的报道。虽然这些成功的病例还不多,但足以证明生育力保存是完全可以实现的。目前,卵巢冷冻的探索已由卵巢皮质冷冻发展到整个卵巢的冷冻,慢速程序化冷冻转向玻璃化冷冻。当然,在不断探索的同时,关于安全性和伦理的问题也值得我们

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